Hoefolle is de toxisiteit fan Omicron ôfnommen?Meardere echte stúdzjes litte sjen

"De virulinsje fan Omicron is tichtby dy fan seizoensgryp" en "Omicron is signifikant minder pathogenysk dan Delta".…… Koartlyn is in protte nijs oer de virulinsje fan 'e nije kroanmutante stam Omicron ferspraat op it ynternet.

Yndied, sûnt it ûntstean fan 'e Omicron-mutantstam yn novimber 2021 en har wrâldwide prevalens, binne ûndersyk en diskusje oer virulinsje en oerdracht ûnfermindere trochgien.Wat is it hjoeddeistige virulinsjeprofyl fan Omicron?Wat seit it ûndersyk deroer?

Ferskate laboratoariumstúdzjes: Omicron is minder virulint
Yn feite, sa betiid as jannewaris 2022, in stúdzje fan 'e Universiteit fan Hong Kong Li Ka Shing Fakulteit fan Genêskunde fûn dat Omicron (B.1.1.529) miskien minder pathogen yn ferliking mei de oarspronklike stam en oare mutante stammen.
It waard fûn dat de Omicron mutante stam net effisjint wie yn it brûken fan transmembrane serine protease (TMPRSS2), wylst TMPRSS2 virale ynvaazje fan hostsellen koe fasilitearje troch it spikeprotein fan it nije coronavirus te spjalten.Tagelyk observearre de ûndersikers dat Omicron-replikaasje signifikant waard fermindere yn 'e minsklike sellen Calu3 en Caco2.
De nije stam fan it coronavirus is ferswakke

Ofbylding boarne ynternet

Yn it k18-hACE2 mûsmodel waard Omicron-replikaasje yn sawol de boppeste as legere luchtwegen fan mûzen fermindere yn ferliking mei de oarspronklike stam en de Delta-mutant, en syn pulmonêre patology wie minder swier, wylst Omicron-ynfeksje minder gewichtsverlies en mortaliteit feroarsake as de oarspronklike stam en de Alpha, Beta en Delta mutanten.
Dêrom konkludearren de ûndersikers dat Omicron-replikaasje en patogenisiteit yn mûzen fermindere waarden.
A8

Ofbylding boarne ynternet

Op 16 maaie 2022 publisearre Nature in papier fan Yoshihiro Kawaoka, in liedende virolooch fan 'e Universiteit fan Tokio en de Universiteit fan Wisconsin, dy't foar it earst yn in diermodel befêstiget dat Omicron BA.2 yndie minder virulint is as de foarige oarspronklike stam .

De ûndersikers selekteare live BA.2-firussen isolearre yn Japan om k18-hACE2-mûzen en hamsters te ynfektearjen en fûnen dat, nei ynfeksje mei deselde doasis firus, sawol BA.2- as BA.1-ynfekteare mûzen signifikant legere firustiters yn 'e longen hienen en noas dan de orizjinele New Crown-stamme-ynfeksje (p<0,0001).

Dit gouden standert resultaat befêstiget dat Omicron yndie minder virulent is as it orizjinele wylde type.Yn tsjinstelling wie der gjin signifikant ferskil yn virale titers yn 'e longen en noas fan' e diermodellen nei BA.2 en BA.1 ynfeksjes.
Virus PCR-deteksjegegevens

Ofbylding boarne ynternet

PCR virale lading assays lieten sjen dat sawol BA.2 en BA.1 ynfekteare mûzen legere virale ladingen yn 'e longen en noas hiene as de oarspronklike New Crown-stam, benammen yn' e longen (p<0.0001).

Fergelykber mei de resultaten yn mûzen, wiene de virale titers ûntdutsen yn 'e noas en longen fan BA.2 en BA.1 ynfekteare hamsters leger as de oarspronklike stam nei 'inokulaasje' mei deselde dosis firus, benammen yn 'e longen, en in bytsje leger yn 'e noas fan BA.2 besmette hamsters as BA.1 - yn feite hat de helte fan 'e BA.2 besmette hamsters gjin longynfeksje ûntwikkele.

It waard fierders fûn dat de oarspronklike stammen, BA.2 en BA.1, gjin krúsneutralisaasje fan sera nei oanlieding fan ynfeksje misten - yn oerienstimming mei wat is waarnommen yn 'e echte wrâld minsken doe't se ynfekteare mei ferskate nije kroanmutanten.
Hamster serum

Ofbylding boarne ynternet

Real-world data: Omicron is minder kâns om serieuze sykte te feroarsaakje

Ferskate fan 'e boppesteande stúdzjes hawwe de fermindere virulinsje fan Omicron beskreaun yn laboratoariumdiermodellen, mar is itselde wier yn' e echte wrâld?

Op 7 juny 2022 publisearre de WHO in rapport dy't it ferskil yn 'e earnst fan minsken ynfekteare tidens de Omicron (B.1.1.529)-epidemy beoardielje yn ferliking mei de Delta-pandemy.

It rapport omfette 16,749 nije koronêre pasjinten út alle provinsjes fan Súd-Afrika, ynklusyf 16,749 fan 'e Delta-epidemy (2021/8/2 oant 2021/10/3) en 17,693 fan 'e Omicron-epidemy (2021/11/15 oant/2022/2) 16).De pasjinten waarden ek klassifisearre as swier, serieus en net serieus.

kritysk: hawwen krigen invasive fentilaasje, of soerstof en hege-flow transnasale soerstof, of extracorporeal membraan oxygenation (ECMO), of tagong ta de ICU tidens sikehûsopname.
-swier (swier): krige soerstof by sikehûsopname
-non-swier: as net ien fan 'e boppesteande betingsten foldien wurdt, is de pasjint net-swier.

De gegevens lieten sjen dat yn 'e Delta-groep 49,2% serieus wiene, 7,7% kritysk en 28% fan alle sikehûzen ynfekteare Delta-pasjinten stoaren, wylst yn 'e Omicron-groep 28,1% serieus wiene, 3,7% wiene kritysk en 15% fan alle sikehûzenen. Omicron-ynfekteare pasjinten stoaren.Ek wie de mediane lingte fan ferbliuw 7 dagen yn 'e Delta-groep yn ferliking mei 6 dagen yn' e Omicron-groep.

Derneist analysearre it rapport de beynfloedzjende faktoaren fan leeftyd, geslacht, faksinaasjestatus en komorbiditeiten en konkludearre dat Omicron (B.1.1.529) ferbûn wie mei in legere kâns op serieuze en krityske sykte (95% CI: 0.41 oant 0.46; p. <0.001) en in legere risiko fan dea yn it sikehûs (95% CI: 0.59 oant 0.65; p<0.001).
Survival fan 'e kohort troch farianttype en hurdens oant dei 28 fan sikehûsferbliuw

Ofbylding boarne ynternet

Foar de ferskate subtypen fan Omicron hawwe fierdere stúdzjes ek har virulinsje yn detail analysearre.

In kohortstúdzje út Nij Ingelân analysearre 20770 gefallen fan Delta, 52605 gefallen fan Omicron B.1.1.529 en 29840 gefallen fan Omicron BA.2, en fûn dat it oanpart fan deaden wie 0,7% foar Delta, 0,4% foar B.1.1. 529 en 0,3% foar BA.2.Nei it oanpassen fan ferrifeljende faktoaren, konkludearre de stúdzje dat it risiko fan 'e dea signifikant leger wie foar BA.2 yn ferliking mei sawol Delta as B.1.1.529.
Net oanpaste útkomsten fan Delta- en Omicron-farianten COVID-19-gefallen

Ofbylding boarne ynternet

In oare stúdzje út Súd-Afrika beoardiele it risiko fan sikehûsopname en it risiko fan slimme útkomst foar Delta, BA.1, BA.2 en BA.4/BA.5.De resultaten lieten sjen dat fan 'e 98.710 nij ynfekteare pasjinten opnommen yn' e analyse, 3825 (3,9%) waarden opnaam yn it sikehûs, fan wa't 1276 (33,4%) slimme sykte ûntwikkelen.

Under dyjingen dy't ynfekteare binne mei de ferskate mutaasjes, ûntwikkele 57,7% fan Delta-ynfekteare pasjinten slimme sykte (97/168), fergelike mei 33,7% fan BA.1-ynfekteare pasjinten (990/2940), 26,2% fan BA.2 (167 / 637) en 27,5% fan BA.4/BA.5 (22/80).Multivariate analyze die bliken dat de kâns op it ûntwikkeljen fan in serieuze sykte ûnder de ynfekteare Delta> BA.1> BA.2, wylst de kâns op it ûntwikkeljen fan in serieuze sykte ûnder de ynfekteare BA.4/BA.5 net signifikant oars wie yn ferliking mei BA. 2.
Fermindere virulinsje, mar waakzaamheid nedich

Laboratoariumstúdzjes en echte gegevens út ferskate lannen hawwe oantoand dat Omicron en syn subtypen minder virulint binne en minder wierskynlik serieuze sykte feroarsaakje as de oarspronklike stam en oare mutante stammen.

In resinsje-artikel yn 'e jannewaris 2022-útjefte fan The Lancet, mei de titel 'Milder mar net myld', merkte lykwols op dat hoewol Omicron-ynfeksje 21% fan sikehûsopnames yn 'e jongere Súd-Afrikaanske befolking ferantwurde, it oanpart fan útbraken dy't slimme sykte feroarsaakje wierskynlik wie tanimme yn populaasjes mei ferskillende nivo's fan ynfeksje en ferskillende nivo's fan faksinaasje.(Nettsjinsteande, yn dizze oer it algemien jonge Súd-Afrikaanske befolking, hie 21% fan sikehûs pasjinten ynfekteare mei de SARS-CoV-2 omicron fariant in swier klinysk resultaat, in oanpart dat kin tanimme en substansjele ynfloed feroarsaakje tidens útbraken yn populaasjes mei ferskate demografy en legere nivo's fan ynfeksje-ôflaat of faksin-ôflaat immuniteit.)

Oan 'e ein fan it earderneamde WHO-rapport konstatearre it team dat nettsjinsteande de fermindere virulinsje fan' e foarige stam, hast in tredde fan 'e sikehûs Omicron (B.1.1.529) pasjinten slimme sykte ûntwikkele, en dat de ferskate nije kroanmutanten bleaunen ta feroarsaakje hege morbiditeit en mortaliteit yn 'e âlderein, ymmúnkompromittearre of net-faksinearre populaasjes.(Wy wolle ek warskôgje dat ús analyse net sjoen wurde moat as stypjend fan it 'milde' fariantferhaal. Hast in tredde fan 'e sikehûs opnommen Omicron-pasjinten ûntwikkele in slimme sykte en 15% stoar; oantallen dy't net ûnbelangryk binne ... ... Under kwetsbere populaasjes , dat wol sizze pasjinten op 'e uterste leeftyd, yn populaasjes mei hege komorbide lêst, yn kwetsbere pasjinten en ûnder de net-faksinearre, COVID-19 (alle VOC's) bliuwt by te dragen oan substansjele morbiditeit en mortaliteit.)

Foarige gegevens fan Omicron doe't it de fyfde welle fan 'e pandemy yn Hongkong oansette, lieten sjen dat d'r op 4 maaie 2022 9115 deaden wiene fan 1192765 nij kroane gefallen tidens de fyfde welle (in rûge mortaliteitsnivo fan 0.76%) en in rûge stjertesifer fan 2,70% foar minsken boppe 60 jier (sawat 19,30% fan dizze leeftydsgroep wie net-faksinearre).

Yn tsjinstelling, mar 2% fan Nij-Seelânners oer 60 jier âld binne net-faksinearre, dat is tige korrelearre mei in lege rûge mortaliteit fan 0,07% foar de nije kroan epidemy.

Oan 'e oare kant, wylst it faaks beweard wurdt dat Newcastle yn' e takomst in seizoensbesteande, endemyske sykte kin wurde, binne d'r akademyske saakkundigen dy't in oare sicht nimme.

Trije wittenskippers fan 'e Universiteit fan Oxford en it Joint Research Center fan 'e Jeropeeske Uny leauwe dat de legere earnst fan Omicron gewoan in tafal kin wêze, en dat oanhâldende rappe antygene evolúsje (antigenyske evolúsje) nije farianten bringe kin.

Oars as immune ûntsnapping en oerdracht, dy't ûnderwurpen binne oan sterke evolúsjonêre druk, is virulinsje gewoanlik gewoan in 'byprodukt' fan evolúsje.Firussen evoluearje om har fermogen om te fersprieden te maksimalisearjen, en dit kin ek liede ta in tanimming fan virulinsje.Bygelyks, troch it fergrutsjen fan virale lading om oerdracht te fasilitearjen, kin it noch slimmer sykte feroarsaakje.

Net allinnich dat, mar virulinsje sil ek tige beheinde skea feroarsaakje by de fersprieding fan in firus as de symptomen dy't troch it firus brocht wurde benammen letter yn 'e ynfeksje ferskine - lykas yn it gefal fan grypfirus, HIV en hepatitis C firussen, om in pear, dy't genôch tiid hawwe om te fersprieden foardat se serieuze gefolgen hawwe.
Effekten fan SARS-CoV-2 yn minsklike populaasjes

Ofbylding boarne ynternet

Yn sokke omstannichheden kin it lestich wêze om de trend te foarsizzen fan 'e nije kroanmutante stam fan' e legere virulinsje fan Omicron, mar it goede nijs is dat it nije kroanfaksin in fermindere risiko hat oantoand op slimme sykte en dea tsjin alle mutante stammen, en agressyf tanimmende befolkingsfaksinaasjeraten bliuwt in wichtige manier om de epidemy op dit poadium te bestriden.
Acknowledgements: Dit artikel waard profesjoneel hifke troch Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine en Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Omicron selstestend antigeenreagens thús


Post tiid: Dec-08-2022