中文网站
Koartlyn publisearre JAMA Oncology (IF 33.012) in wichtich ûndersyksresultaat [1] troch it team fan prof. Cai Guo-ring fan Cancer Hospital fan Fudan University en prof. Wang Jing fan Renji Sikehûs fan Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, yn gearwurking mei KUNYUAN BIOLOGY: "Early Detection of Stra Disectual Strate Disecture and Siskual Resisk III. Kanker fia sirkulearjende tumor DNA-methylaasje en risikostratifikaasje). Dizze stúdzje is de earste multicenter-stúdzje yn 'e wrâld om PCR-basearre bloed ctDNA multigene methylaasjetechnology oan te passen foar foarsizzing fan weromkomst fan kolorektale kanker en werhellingmonitoring, it leverjen fan in kosten-effektiver technysk paad en oplossing yn ferliking mei besteande metoaden foar MRD-deteksjetechnology, dy't wurdt ferwachte dat it klinysk gebrûk fan kolorektale kanker werhelling foarsizzing, en signifikant ferbetterjen fan libbensferwachting en kwaliteit fan pasjinten ferbetterje sil. De stúdzje waard ek heech evaluearre troch it tydskrift en syn redakteuren, en waard neamd as in wichtich oanbefellingspapier yn dit nûmer, en professor Juan Ruiz-Bañobre út Spanje en professor Ajay Goel út 'e Feriene Steaten waarden útnoege om it te besjen. De stúdzje waard ek rapportearre troch GenomeWeb, in liedende biomedyske media yn 'e Feriene Steaten.
Kolorektale kanker (CRC) is in mienskiplike maligne tumor fan it gastrointestinale traktaat yn Sina. 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) gegevens litte sjen dat 555,000 nije gefallen yn Sina goed meitsje foar sawat 1/3 fan 'e wrâld, mei it ynsidinsjesifers springt nei it twadde plak fan mienskiplike kankers yn Sina; 286,000 deaden binne goed foar sawat 1/3 fan 'e wrâld, ranglist as de fyfde meast foarkommende oarsaak fan kankerdeaden yn Sina. De fyfde oarsaak fan 'e dea yn Sina. It is opmerklik dat ûnder de diagnoaze pasjinten de TNM-stadia I, II, III en IV respektivelik 18,6%, 42,5%, 30,7% en 8,2% binne. Mear as 80% fan 'e pasjinten binne yn' e midden en lette stadia, en 44% fan harren hawwe simultane of heterochronic fiere metastasen oan lever en long, dy't serieus beynfloedzje de oerlibjen perioade, yn gefaar bringe de sûnens fan ús ynwenners en feroarsaakje swiere sosjale en ekonomyske lêst. Neffens de statistiken fan it Nasjonaal Kankersintrum is de gemiddelde jierlikse ferheging fan 'e kosten fan behanneling fan kolorektale kanker yn Sina sawat 6,9% oant 9,2%, en de persoanlike sûnensútjeften fan pasjinten binnen ien jier nei diagnoaze kinne 60% fan it famyljeynkommen opnimme. Kankerpasjinten lije oan de sykte en ek ûnder grutte ekonomyske druk [2].
Njoggentich prosint fan de kolorektale kanker-lêsjes kinne sjirurgysk fuortsmiten wurde, en hoe earder de tumor ûntdutsen wurdt, hoe heger it fiifjierrige oerlibjensnivo nei radikale sjirurgyske reseksje, mar it totale weromfallingsnivo nei radikale reseksje is noch altyd sawat 30%. De fiifjierrige oerlibjensifers fan kolorektale kanker yn 'e Sineeske befolking binne respektivelik 90,1%, 72,6%, 53,8% en 10,4% foar stadia I, II, III en IV.
Minimale residuele sykte (MRD) is in wichtige oarsaak fan weromkomst fan tumors nei radikale behanneling. Yn 'e ôfrûne jierren is MRD-deteksjetechnology foar solide tumors rap avansearre, en ferskate swiergewicht observaasje- en yntervinsjonele stúdzjes hawwe befêstige dat postoperative MRD-status it risiko fan postoperative weromkomst fan kolorektale kanker kin oanjaan. ctDNA-testen hat de foardielen fan net-invasyf, ienfâldich, rap, mei hege sample tagonklikens en it oerwinnen fan tumorheterogeniteit.
De US NCCN-rjochtlinen foar kolonkanker en de Sineeske CSCO-rjochtlinen foar kolorektale kanker steane beide dat foar postoperative werhellingsrisiko-bepaling en adjuvante chemotherapy-seleksje yn kolonkanker, ctDNA-testen kinne prognostyske en foarsizzende ynformaasje leverje om te helpen by adjuvante behanneling besluten foar pasjinten mei poadium II of III kolonkanker. De measte besteande stúdzjes rjochtsje har lykwols op ctDNA-mutaasjes basearre op technology foar hege trochput sequencing (NGS), dy't in kompleks proses hat, lange leadtiid, en hege kosten [3], mei in lyts gebrek oan generalisearberens en lege prevalens ûnder kankerpasjinten.
Yn it gefal fan pasjinten mei poadium III kolorektale kanker kostet dynamyske tafersjoch op NGS-basearre ctDNA oant $ 10,000 foar ien besite en fereasket in wachtperioade fan maksimaal twa wiken. Mei de multigene methylaasjetest yn dizze stúdzje, ColonAiQ®, kinne pasjinten dynamyske ctDNA-monitoring hawwe foar in tsiende fan 'e kosten en in rapport krije yn mar twa dagen.
Neffens de 560,000 nije gefallen fan kolorektale kanker yn Sina elk jier, de klinyske pasjinten benammen mei poadium II-III kolorektale kanker (it oanpart is sawat 70%) hawwe mear driuwende fraach nei dynamyske monitoaring, dan de merk grutte fan MRD dynamyske monitoaring fan kolorektale kanker berikt miljoenen minsken elk jier.
It kin sjoen wurde dat de ûndersyksresultaten wichtige wittenskiplike en praktyske betsjutting hawwe. Troch grutskalige prospective klinyske stúdzjes hat it befêstige dat PCR-basearre bloed ctDNA multigene methylaasjetechnology kin wurde brûkt foar predikaasje fan kolorektale kanker werhelling en werhellingsmonitoring mei sawol gefoelichheid, aktualiteit en kosten-effektiviteit, better ynskeakelje presys medisinen om mear kankerpasjinten te profitearjen. De stúdzje is basearre op ColonAiQ®, in multi-gene methylaasjetest foar kolorektale kanker ûntwikkele troch KUNY, waans klinyske tapassingswearde yn iere screening en diagnoaze is befêstige troch in sintrale klinyske stúdzje.
Gastroenterology (IF33.88), it top ynternasjonaal tydskrift op it mêd fan gastrointestinale sykten yn 2021, rapportearre de multicenter ûndersyksresultaten fan Zhongshan Sikehûs fan Fudan University, Cancer Hospital fan Fudan University en oare gesachhawwende medyske ynstellingen yn gearhing mei KUNYAN Biological, dy't de treflike prestaasjes befêstige fan ColonAiQ yn' e iere diagnoaze fan kanker en iere diagnoaze fan kanker, en iere diagnoaze fan kanker. de It ûndersiket ek de mooglike tapassing yn 'e prognosemonitoring fan kolorektale kanker.
Om de klinyske tapassing fan ctDNA-methylaasje fierder te validearjen yn risikostratifikaasje, liedende behannelingbesluten en betiid werhellingsmonitoring yn poadium I-III kolorektale kanker, befette it ûndersyksteam 299 pasjinten mei poadium I-III kolorektale kanker dy't radikale sjirurgy ûndergie en bloedmonsters sammele op elk follow-uppunt (trije moannen útinoar) binnen ien moanne nei de operaasje, yn ien moanne foar, en foar operaasje. bloed ctDNA testen.
Earst waard fûn dat ctDNA-testen it risiko fan weromkomst yn kolorektale kankerpasjinten betiid kinne foarsizze, sawol preoperative as betiid postoperatively. Preoperative ctDNA-positive pasjinten hienen in hegere kâns op postoperative recurrence dan preoperative ctDNA-negative pasjinten (22,0% > 4,7%). Iere postoperative ctDNA-testen foarsei noch it risiko fan weromkomst: ien moanne nei radikale reseksje wiene ctDNA-positive pasjinten 17.5 kear mear kâns om werom te kommen as negative pasjinten; it team fûn ek dat kombineare ctDNA- en CEA-testen in bytsje ferbettere prestaasjes by it opspoaren fan weromkomst (AUC = 0.849), mar it ferskil wie net signifikant yn ferliking mei ctDNA (AUC = 0.839) allinich testen.
Clinical staging kombinearre mei risiko faktoaren is op it stuit de wichtichste basis foar risiko stratification fan kanker pasjinten, en yn it hjoeddeiske paradigma, in grut oantal pasjinten noch werom [4], en der is in driuwend ferlet fan bettere stratification ark as over-behanneling en ûnder-behanneling tegearre yn 'e klinyk. Op grûn dêrfan klassifisearre it team pasjinten mei poadium III kolorektale kanker yn ferskate subgroepen basearre op beoardieling fan klinyske weromfallrisiko (hege risiko (T4/N2) en leech risiko (T1-3N1)) en adjuvante behannelingperioade (3/6 moannen). De analyze fûn dat pasjinten yn 'e hege risiko-subgroep fan ctDNA-positive pasjinten in legere werhellingsnivo hienen as se seis moannen fan adjuvante therapy krigen; yn 'e leech-risiko subgroep fan ctDNA-positive pasjinten wie d'r gjin signifikant ferskil tusken de adjuvante behannelingsyklus en de resultaten fan pasjinten; wylst ctDNA-negative pasjinten in signifikant bettere prognoaze hiene as ctDNA-positive pasjinten en in langere postoperative recurrence-frije perioade (RFS); poadium I en leech-risiko stadium II kolorektale kanker Alle ctDNA-negative pasjinten hiene binnen twa jier gjin werhelling; dêrom, de yntegraasje fan ctDNA mei klinyske funksjes wurdt ferwachte om fierder optimalisearjen fan risiko stratification en better foarsizze weromkommen.
Ofbylding 1. Plasma ctDNA-analyze by POM1 foar iere deteksje fan weromkomst fan kolorektale kanker
Fierdere resultaten fan dynamyske ctDNA-testen lieten sjen dat it risiko fan weromkomst signifikant heger wie yn pasjinten mei posityf dynamysk ctDNA-testen as yn pasjinten mei negatyf ctDNA yn 'e faze fan' e sykte-werhellingsmonitoring nei definitive behanneling (nei radikale sjirurgy + adjuvante terapy) (figuer 3ACD), en dat ctDNA kin oanjaan op it werhelljen fan tumors oant 20 moannen earder, de mooglikheid fan iere opspoaren fan weromkomst fan sykte en op 'e tiid yntervinsje.
Ofbylding 2. ctDNA-analyze basearre op longitudinaal kohort om weromkomst fan kolorektale kanker te detektearjen
"In grut oantal translaasjemedisynstúdzjes yn kolorektale kanker liede de dissipline, benammen ctDNA-basearre MRD-testen toant in grut potensjeel om postoperative behear fan kolorektale kankerpasjinten te ferbetterjen troch stratifikaasje fan weromfallrisiko mooglik te meitsjen, behannelingbesluten te begelieden en betiid werhellingsmonitoring.
It foardiel fan it kiezen fan DNA-methylaasje as in nije MRD-marker boppe mutaasjedeteksje is dat it gjin heule genome-sekwinsje-screening fan tumorweefsels fereasket, wurdt direkt brûkt foar bloedtesten, en foarkomt falsk-positive resultaten fanwegen detectie fan somatyske mutaasjes dy't ûntstien binne út normale weefsels, goedaardige sykten, en klonale hematopoiesis.
Dizze stúdzje en oare relatearre stúdzjes befêstigje dat ctDNA-basearre MRD-testen de wichtichste ûnôfhinklike risikofaktor is foar weromkomst fan poadium I-III kolorektale kanker en kin brûkt wurde om behannelingbesluten te begelieden, ynklusyf "eskalaasje" en "downgrading" fan adjuvante terapy MRD is de wichtichste ûnôfhinklike risikofaktor foar weromkomst nei sjirurgy foar poadium I-III kolorektale kanker.
It fjild fan MRD evoluearret rap mei in oantal ynnovative, heul gefoelige en spesifike assays basearre op epigenetika (DNA-methylaasje en fragmentomics) en genomics (ultra-djippe doelrjochte sequencing of hiele genome sequencing). Wy ferwachtsje dat ColonAiQ® trochgiet mei it organisearjen fan grutskalige klinyske stúdzjes en kin in nije yndikator wurde fan MRD-testen dy't tagonklikens, hege prestaasjes en betelberens kombineart en breed brûkt wurde kin yn routine klinyske praktyk.
References
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer fia M Circulation. JAMA Oncol. 20 april 2023.
[2] "De lêst fan kolorektale kankersykte yn 'e Sineeske befolking: is it feroare yn' e lêste jierren? , Chinese Journal of Epidemiology, Vol. 41, No. 10, oktober 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Rjochte folgjende generaasje sequencing fan sirkulearjend-tumor-DNA foar it folgjen fan minimale residuele sykte yn lokalisearre kolonkanker. Ann Oncol. 1 novimber 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Ferfine adjuvante therapy foar net-metastatyske kolonkanker, nije noarmen en perspektiven. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.
Post tiid: Apr-28-2023
Privacy ynstellings