Breakthrough prospective study: PCR-basearre bloed ctDNA-methylaasjetechnology iepenet in nij tiidrek fan MRD-tafersjoch foar kolorektale kanker

Koartlyn publisearre JAMA Oncology (IF 33.012) in wichtich ûndersyksresultaat [1] troch it team fan prof. Cai Guo-ring fan Cancer Hospital fan Fudan University en prof. Wang Jing fan Renji Hospital fan Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, yn gearwurking mei KUNYUAN BIOLOGY: "Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer fia Circulating Tumor DNA Methylation and Risk Stratification)".Dizze stúdzje is de earste multicenter-stúdzje yn 'e wrâld om PCR-basearre bloed ctDNA multigene methylaasjetechnology oan te passen foar foarsizzing fan werhelling fan kolorektale kanker en werhellingsmonitoring, it leverjen fan in mear kosten-effektiver technysk paad en oplossing yn ferliking mei besteande metoaden foar MRD-deteksjetechnology, dy't wurdt ferwachte. om it klinyske gebrûk fan foarsizzing en tafersjoch fan kolorektale kanker werhelling sterk te ferbetterjen, en it oerlibjen fan pasjinten en leefberens signifikant te ferbetterjen.De stúdzje waard ek heech evaluearre troch it tydskrift en syn redakteuren, en waard neamd as in wichtich oanbefellingspapier yn dit nûmer, en professor Juan Ruiz-Bañobre út Spanje en professor Ajay Goel út 'e Feriene Steaten waarden útnoege om it te besjen.De stúdzje waard ek rapportearre troch GenomeWeb, in liedende biomedyske media yn 'e Feriene Steaten.

Kolorektale kanker (CRC) is in mienskiplike maligne tumor fan it gastrointestinale traktaat yn Sina.2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) gegevens litte sjen dat 555,000 nije gefallen yn Sina goed meitsje foar sawat 1/3 fan 'e wrâld, mei it ynsidinsjesifers springt nei it twadde plak fan mienskiplike kankers yn Sina;286,000 deaden binne goed foar sawat 1/3 fan 'e wrâld, ranglist as de fyfde meast foarkommende oarsaak fan kankerdeaden yn Sina.De fyfde oarsaak fan 'e dea yn Sina.It is opmerklik dat ûnder de diagnoaze pasjinten de TNM-stadia I, II, III en IV respektivelik 18,6%, 42,5%, 30,7% en 8,2% binne.Mear as 80% fan 'e pasjinten binne yn' e midden- en lette stadia, en 44% fan harren hawwe simultane of heterochronyske fiere metastasen oan 'e lever en longen, dy't serieus ynfloed hawwe op' e oerlibjenperioade, de sûnens fan ús ynwenners yn gefaar bringe en swiere sosjale en ekonomyske feroarsaakje lêst.Neffens de statistiken fan it Nasjonaal Kankersintrum is de gemiddelde jierlikse ferheging fan 'e kosten fan behanneling fan kolorektale kanker yn Sina sawat 6,9% oant 9,2%, en de persoanlike sûnensútjeften fan pasjinten binnen ien jier nei diagnoaze kinne 60% fan 'e famylje ynkommen.Kankerpasjinten lije oan de sykte en ek ûnder grutte ekonomyske druk [2].
Njoggentich prosint fan de kolorektale kanker-lêsjes kinne sjirurgysk fuortsmiten wurde, en hoe earder de tumor ûntdutsen wurdt, hoe heger it fiifjierrige oerlibjensnivo nei radikale sjirurgyske reseksje, mar it totale weromfallingsnivo nei radikale reseksje is noch altyd sawat 30%.De fiifjierrige oerlibjensifers fan kolorektale kanker yn 'e Sineeske befolking binne respektivelik 90,1%, 72,6%, 53,8% en 10,4% foar stadia I, II, III en IV.
Minimale residuele sykte (MRD) is in wichtige oarsaak fan weromkomst fan tumors nei radikale behanneling.Yn 'e ôfrûne jierren is MRD-deteksjetechnology foar solide tumors rap avansearre, en ferskate swiergewicht observaasje- en yntervinsjonele stúdzjes hawwe befêstige dat postoperative MRD-status it risiko fan postoperative weromkomst fan kolorektale kanker kin oanjaan.ctDNA-testen hat de foardielen fan net-invasyf, ienfâldich, rap, mei hege sample tagonklikens en it oerwinnen fan tumorheterogeniteit.
De US NCCN-rjochtlinen foar kolonkanker en de Sineeske CSCO-rjochtlinen foar kolorektale kanker steane beide dat foar postoperative werhellingsrisiko-bepaling en adjuvante chemotherapy-seleksje yn kolonkanker, ctDNA-testen kinne prognostyske en foarsizzende ynformaasje leverje om te helpen by adjuvante behannelingbesluten foar pasjinten mei poadium II of III kolon kanker.De measte besteande stúdzjes rjochtsje har lykwols op ctDNA-mutaasjes basearre op technology foar hege trochput sequencing (NGS), dy't in kompleks proses hat, lange leadtiid, en hege kosten [3], mei in lyts gebrek oan generalisearberens en lege prevalens ûnder kankerpasjinten.
Yn it gefal fan pasjinten mei poadium III kolorektale kanker kostet NGS-basearre ctDNA dynamyske monitoaring oant $ 10,000 foar ien besite en fereasket in wachtperioade fan maksimaal twa wiken.Mei de multigene methylaasjetest yn dizze stúdzje, ColonAiQ®, kinne pasjinten dynamyske ctDNA-monitoring hawwe foar in tsiende fan 'e kosten en in rapport krije yn mar twa dagen.
Neffens de 560,000 nije gefallen fan kolorektale kanker yn Sina elk jier, de klinyske pasjinten benammen mei faze II-III kolorektale kanker (it oanpart is sawat 70%) hawwe mear driuwende fraach nei dynamyske tafersjoch, dan de merk grutte fan MRD dynamyske tafersjoch fan kolorektale kanker berikt elk jier miljoenen minsken.
It kin sjoen wurde dat de ûndersyksresultaten wichtige wittenskiplike en praktyske betsjutting hawwe.Troch grutskalige prospective klinyske stúdzjes hat it befêstige dat PCR-basearre bloed ctDNA multigene methylaasjetechnology kin wurde brûkt foar predikaasje fan kolorektale kanker werhelling en werhellingsmonitoring mei sawol gefoelichheid, aktualiteit en kosten-effektiviteit, better ynskeakelje presys medisinen om mear kankerpasjinten te profitearjen .De stúdzje is basearre op ColonAiQ®, in multi-gene methylaasjetest foar kolorektale kanker ûntwikkele troch KUNY, waans klinyske tapassingswearde yn iere screening en diagnoaze is befêstige troch in sintrale klinyske stúdzje.
Gastroenterology (IF33.88), it top ynternasjonaal tydskrift op it mêd fan gastrointestinale sykten yn 2021, rapportearre de multicenter ûndersyksresultaten fan Zhongshan Hospital fan Fudan University, Cancer Hospital fan Fudan University en oare autoritative medyske ynstellingen yn gearhing mei KUNYAN Biological, dy't befêstige de treflike prestaasjes fan ColonAiQ® ChangAiQ® yn iere screening en iere diagnoaze fan kolorektale kanker, en ynearsten ûndersocht de It ûndersiket ek de potinsjele tapassing yn 'e prognosemonitoring fan kolorektale kanker.

Om de klinyske tapassing fan ctDNA-methylaasje yn risikostratifikaasje fierder te validearjen, liedende behannelingbesluten en betiid werhellingsmonitoring yn poadium I-III kolorektale kanker, omfette it ûndersyksteam 299 pasjinten mei poadium I-III kolorektale kanker dy't radikale sjirurgy ûndergie en bloedmonsters sammele by elk follow-up punt (trije moannen apart) binnen ien wike foar operaasje, ien moanne nei operaasje, en yn postoperative adjuvante terapy foar dynamyske bloed ctDNA testen.
Earst waard fûn dat ctDNA-testen it risiko fan weromkomst yn kolorektale kankerpasjinten betiid kinne foarsizze, sawol preoperative as betiid postoperatively.Preoperative ctDNA-positive pasjinten hienen in hegere kâns op postoperative recurrence dan preoperative ctDNA-negative pasjinten (22,0% > 4,7%).Iere postoperative ctDNA-testen foarsei noch it risiko fan weromkomst: ien moanne nei radikale reseksje wiene ctDNA-positive pasjinten 17.5 kear mear kâns om werom te kommen as negative pasjinten;it team fûn ek dat kombineare ctDNA- en CEA-testen in bytsje ferbettere prestaasjes by it opspoaren fan weromkomst (AUC=0.849), mar it ferskil wie net signifikant yn ferliking mei ctDNA (AUC=0.839) testen allinich. It ferskil wie net signifikant yn ferliking mei ctDNA allinich (AUC= 0.839).
Klinyske staging kombinearre mei risikofaktoaren is op it stuit de wichtichste basis foar risiko-stratifikaasje fan kankerpasjinten, en yn it hjoeddeistige paradigma komt in grut oantal pasjinten noch werom [4], en d'r is in driuwend ferlet fan bettere stratifikaasje-ark as oerbehanneling en ûnder-behanneling coexist yn 'e klinyk.Op grûn dêrfan klassifisearre it team pasjinten mei poadium III kolorektale kanker yn ferskate subgroepen basearre op beoardieling fan klinyske weromfallrisiko (hege risiko (T4/N2) en leech risiko (T1-3N1)) en adjuvante behannelingperioade (3/6 moannen).De analyze fûn dat pasjinten yn 'e hege risiko-subgroep fan ctDNA-positive pasjinten in legere werhellingsnivo hienen as se seis moannen fan adjuvante therapy krigen;yn 'e leech-risiko subgroep fan ctDNA-positive pasjinten wie d'r gjin signifikant ferskil tusken de adjuvante behannelingsyklus en de resultaten fan pasjinten;wylst ctDNA-negative pasjinten in signifikant bettere prognoaze hiene as ctDNA-positive pasjinten en in langere postoperative recurrence-frije perioade (RFS);poadium I en leech-risiko stadium II kolorektale kanker Alle ctDNA-negative pasjinten hiene binnen twa jier gjin werhelling;dêrom, de yntegraasje fan ctDNA mei klinyske funksjes wurdt ferwachte om fierder optimalisearjen fan risiko stratification en better foarsizze weromkommen.

Ofbylding 1. Plasma ctDNA-analyze by POM1 foar iere deteksje fan weromkomst fan kolorektale kanker
Fierdere resultaten fan dynamyske ctDNA-testen lieten sjen dat it risiko fan werhelling signifikant heger wie yn pasjinten mei posityf dynamysk ctDNA-testen dan yn pasjinten mei negatyf ctDNA yn 'e faze fan it kontrolearjen fan weromkommen fan' e sykte nei definitive behanneling (nei radikale sjirurgy + adjuvante terapy) (figuer 3ACD), en dat ctDNA kin oanjaan tumor werhelling oant 20 moannen earder as imaging (figuer 3B), it oanbieden fan de mooglikheid fan iere opspoaren fan sykte werhelling en tiidige yntervinsje.

Ofbylding 2. ctDNA-analyze basearre op longitudinaal kohort om weromkomst fan kolorektale kanker te detektearjen

"In grut oantal translaasjemedisynstúdzjes yn kolorektale kanker liede de dissipline, benammen ctDNA-basearre MRD-testen toant in grut potensjeel om postoperative behear fan kolorektale kankerpasjinten te ferbetterjen troch stratifikaasje fan weromfallrisiko mooglik te meitsjen, behannelingbesluten te begelieden en betiid werhellingsmonitoring.

It foardiel fan it kiezen fan DNA-methylaasje as in nije MRD-marker boppe mutaasjedeteksje is dat it gjin screening fan it hiele genome sequencing fan tumorweefsels fereasket, wurdt direkt brûkt foar bloedtesten, en foarkomt falsk-positive resultaten fanwegen detectie fan somatyske mutaasjes dy't ûntsteane út normale weefsels, goedaardige sykten, en klonale hematopoiesis.
Dizze stúdzje en oare relatearre stúdzjes befêstigje dat ctDNA-basearre MRD-testen de wichtichste ûnôfhinklike risikofaktor is foar it weromkommen fan poadium I-III kolorektale kanker en kin brûkt wurde om behannelingbesluten te lieden, ynklusyf "eskalaasje" en "downgrading" fan adjuvante terapy MRD is de wichtichste ûnôfhinklike risikofaktor foar weromkomst nei operaasje foar poadium I-III kolorektale kanker.
It fjild fan MRD evoluearret rap mei in oantal ynnovative, heul gefoelige en spesifike assays basearre op epigenetika (DNA-methylaasje en fragmentomics) en genomics (ultra-djippe doelrjochte sequencing of hiele genome sequencing).Wy ferwachtsje dat ColonAiQ® trochgiet mei it organisearjen fan grutskalige klinyske stúdzjes en kin in nije yndikator wurde fan MRD-testen dy't tagonklikens, hege prestaasjes en betelberens kombineart en breed brûkt wurde kin yn routine klinyske praktyk.
Referinsjes
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Early Detection fan Molecular Residual Disease en Risk Stratification foar Stage I oant III Colorectal Cancer fia Circulating Tumor DNA Methylation.JAMA Oncol.20 april 2023.
[2] "De lêst fan kolorektale kankersykte yn 'e Sineeske befolking: is it de lêste jierren feroare?, Chinese Journal of Epidemiology, Vol.41, nûmer 10, oktober 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al.Rjochte folgjende generaasje sequencing fan sirkulearjend-tumor-DNA foar it folgjen fan minimale residuele sykte yn lokalisearre kolonkanker.Ann Oncol.1 novimber 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Ferfine adjuvante therapy foar net-metastatyske kolonkanker, nije noarmen en perspektiven.Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.