中文网站
Yn 'e iere oeren fan 29 desimber publisearre NEJM online in nije klinyske faze III-stúdzje fan it nije Sineeske coronavirus VV116. De resultaten lieten sjen dat VV116 net slimmer wie as Paxlovid (nematovir / ritonavir) yn termen fan doer fan klinysk herstel en hie minder neidielige barrens.
Ofbylding boarne: NEJM
Mediane hersteltiid 4 dagen, taryf foar ûngeunstige eveneminten 67,4%
VV116 is in oraal nukleoside anty-nij coronavirus (SARS-CoV-2) medisyn ûntwikkele yn gearwurking mei Junsit en Wang Shan Wang Shui, en is in RdRp-ynhibitor tegearre mei Gilead's remdesivir, Merck Sharp & Dohme's molnupiravir en Real Biologics 'azelvudine.
Yn 2021 waard in faze II klinyske proef fan VV116 foltôge yn Oezbekistan. De resultaten fan 'e stúdzje lieten sjen dat de VV116-groep klinyske symptomen better koe ferbetterje en it risiko fan foarútgong nei de krityske foarm en de dea signifikant ferminderje yn ferliking mei de kontrôtgroep. Op grûn fan 'e positive resultaten fan dizze proef is VV116 goedkard yn Oezbekistan foar de behanneling fan pasjinten mei matige oant swiere COVID-19, en is it earste nije orale koronêre medisyn wurden goedkard foar marketing yn it bûtenlân yn Sina [1].
Dizze faze III klinyske proef[2] (NCT05341609), ûnder lieding fan prof. Zhao Ren fan Shanghai Ruijin Hospital, prof. Gaoyuan fan Shanghai Renji Hospital en academician Ning Guang fan Shanghai Ruijin Hospital, waard foltôge tidens de útbraak feroarsake troch de Omicron fariant ( B.1.1.529) fan maart oant maaie yn Shanghai, mei it doel om de effektiviteit en feiligens fan VV116 te evaluearjen tsjin Paxlovid foar de iere behanneling fan pasjinten mei mylde oant matige COVID-19. It doel wie om de effektiviteit en feiligens fan VV116 tsjin Paxlovid te evaluearjen foar de iere behanneling fan pasjinten mei mylde oant matige COVID-19.
Ofbylding boarne: Referinsje 2
In multicenter, waarnimmer-blinde, randomisearre, kontroleare proef fan 822 folwoeksen Covid-19-pasjinten mei in heech risiko fan progression en mei mylde oant matige symptomen waard útfierd tusken 4 april en 2 maaie 2022 om de kwalifikaasje te beoardieljen fan dielnimmers út sân sikehuzen yn Shanghai, Sina. Uteinlik krigen 771 dielnimmers of VV116 (384, 600 mg elke 12 oeren op dei 1 en 300 mg elke 12 oeren op dagen 2-5) of Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir elke 12 oeren foar 5 dagen) as orale medikaasje.
De resultaten fan dizze klinyske stúdzje lieten sjen dat iere behanneling mei VV116 foar mild oant matige COVID-19 foldie oan it primêre einpunt (tiid oant oanhâldend klinysk herstel) foarsein troch it klinyske protokol: mediaan tiid oant klinysk herstel wie 4 dagen yn 'e VV116-groep en 5 dagen yn 'e Paxlovid-groep (hazard ratio, 1,17; 95% CI, 1,02 oant 1,36; legere limyt. >0.8).
Behâld fan klinyske hersteltiid
Primêre en sekundêre effisjinsje-einpunten (wiidweidige analyze fan 'e befolking)
Ofbylding boarne: Referinsje 2
Wat feiligens oanbelanget, melde dielnimmers dy't VV116 ûntfangen minder ûngeunstige barrens (67.4%) dan dyjingen dy't Paxlovid (77.3%) krigen by de 28-dagen follow-up, en de ynsidinsje fan Grade 3 / 4 adversive barrens wie leger foar VV116 (2.6% ) as foar Paxlovid (5,7%).
Neidielige barrens (feilige minsken)
Ofbylding boarne: Referinsje 2
Kontroversen en fragen
Op maaie 23, 2022, iepenbiere Juniper dat de Fase III registraasje klinyske stúdzje fan VV116 tsjin PAXLOVID foar de iere behanneling fan mylde oant matige COVID-19 (NCT05341609) foldie oan syn primêre stúdzje einpunt.
Ofbylding boarne: Referinsje 1
Yn in tiid dat details fan 'e proef ûntbrekke, wie de kontroversje om' e faze III-stúdzje twafoldich: as earste wie it in ienblinde stúdzje en, by it ûntbrekken fan in placebo-kontrôle, waard benaud dat it dreech wêze soe om te oardieljen de drug folslein objektyf; twadde wiene der fragen oer de klinyske einpunten.
De klinyske ynklúzjekritearia foar Juniper binne (i) positive resultaten foar de nije kroantest, (ii) ien of mear mylde as matige COVID-19-symptomen, en (iii) pasjinten mei in heech risiko fan slimme COVID-19, ynklusyf dea. It ienige primêre klinyske einpunt is lykwols 'tiid foar oanhâldend klinysk herstel'.
Krekt foar de oankundiging, op 14 maaie, hie Juniper de klinyske einpunten herzien troch ien fan 'e klinyske primêre einpunten te ferwiderjen, "ferhâlding fan konversaasjes nei serieuze sykte of dea" [3].
Ofbylding boarne: Referinsje 1
Dizze twa haadpunten fan striid waarden ek spesifyk oanpakt yn 'e publisearre stúdzje.
Troch it hommelse útbrekken fan Omicron wie de produksje fan placebo-tabletten foar Paxlovid net foltôge foar it begjin fan 'e proef en dêrom koene de ûndersikers dizze proef net útfiere mei in dûbelblinde, dûbel-mock-ûntwerp. Wat it ienblinde aspekt fan 'e klinyske proef oanbelanget, sei Juniper dat it protokol waard útfierd nei kommunikaasje mei regeljouwingsautoriteiten en dat it ienblinde ûntwerp betsjuttet dat noch de ûndersiker (ynklusyf de evaluator fan it stúdzjeeinpunt) noch de sponsor sil witte de spesifike therapeutyske medisyntadieling oant de definitive databank oan 'e ein fan' e stúdzje is beskoattele.
Oant de tiid fan 'e definitive analyse hie gjin fan' e dielnimmers oan 'e proef dea of foarútgong ûnderfûn nei in slim Covid-19-evenemint, sadat gjin konklúzjes kinne wurde lutsen oer de effektiviteit fan VV116 by it foarkommen fan progression nei earnstige of krityske Covid-19 of dea. De gegevens jouwe oan dat de rûsde mediane tiid fan randomisaasje oant oanhâldende regression fan Covid-19-relatearre doelsymptomen 7 dagen wie (95% CI, 7 oant 8) yn beide groepen (hazard ratio, 1.06; 95% CI, 0.91 oant 1.22) [2]. It is net dreech om te ferklearjen wêrom't it primêre einpunt fan 'rate fan konversaasje nei slimme sykte of dea', dat oarspronklik ynsteld wie foar it ein fan 'e proef, waard fuorthelle.
Op 18 maaie 2022 publisearre it tydskrift Emerging Microbes & Infections de resultaten fan 'e earste klinyske proef fan VV116 yn pasjinten ynfekteare mei de Omicron fariant [4], in iepen, prospective kohortstúdzje mei 136 befêstige pasjinten.
Gegevens út 'e stúdzje lieten sjen dat pasjinten mei Omicron-ynfeksje dy't VV116 brûkten binnen 5 dagen fan har earste positive nukleïnesûrtest in tiid foar nukleïnsûreregression fan 8,56 dagen, minder dan de 11,13 dagen yn 'e kontrôtgroep. Administraasje fan VV116 oan symptomatyske pasjinten binnen it tiidframe fan dizze stúdzje (2-10 dagen fan 'e earste positive nukleïnesûrtest) fermindere de tiid nei nukleïnsûreregression yn alle pasjinten. Yn termen fan drugsfeiligens waarden gjin serieuze neidielige effekten waarnommen yn 'e VV116-behannelingsgroep.
Ofbylding boarne: Referinsje 4
D'r binne trije oanhâldende klinyske proeven op VV116, wêrfan twa faze III-stúdzjes binne oer mylde oant matige COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). De oare proef foar matige oant swiere COVID-19 is in ynternasjonaal multicenter, randomisearre, dûbelblinde faze III klinyske stúdzje (NCT05279235) om de effektiviteit en feiligens fan VV116 te evaluearjen yn ferliking mei standert behanneling. Neffens de oankundiging fan Juniper waard de earste pasjint yn maart 2022 ynskreaun en dosearre.
Ofbylding boarne: clinicaltrials.gov
Referinsjes:
[1]Junshi Biotech: Oankundiging oer it haadeinpunt fan faze III registrearre klinyske stúdzje fan VV116 tsjin PAXLOVID foar iere behanneling fan mylde oant matige COVID-19
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron-ynfeksjeprofyl en faksinaasjestatus ûnder 1881-levertransplantûntfangers: in multi-sintrum retrospektyf kohort. Emerging Microbes & Infections 11:1, siden 2636-2644.
Post tiid: Jan-06-2023
Privacy ynstellings