Fase III-gegevens oer it nije mûnlinge kroanmedisyn fan Sina yn NEJM litte sjen dat de effektiviteit net minder is as Paxlovid

Yn 'e iere oeren fan 29 desimber publisearre NEJM online in nije klinyske faze III-stúdzje fan it nije Sineeske coronavirus VV116. De resultaten lieten sjen dat VV116 net slimmer wie as Paxlovid (nematovir/ritonavir) yn termen fan doer fan klinysk herstel en minder bywurkingen hie.

Ofbyldingsboarne: NEJM

Mediane hersteltiid 4 dagen, taryf fan bywurkingen 67,4%

VV116 is in orale nukleoside anty-nije coronavirus (SARS-CoV-2) medisyn ûntwikkele yn gearwurking mei Junsit en Wang Shan Wang Shui, en is in RdRp-remmer tegearre mei remdesivir fan Gilead, molnupiravir fan Merck Sharp & Dohme en azelvudine fan Real Biologics.

Yn 2021 waard in faze II klinyske proef fan VV116 foltôge yn Oezbekistan. De resultaten fan 'e stúdzje lieten sjen dat de VV116-groep de klinyske symptomen better koe ferbetterje en it risiko op progression nei de krityske foarm en dea signifikant ferminderje koe yn ferliking mei de kontrôlegroep. Op basis fan 'e positive resultaten fan dizze proef is VV116 goedkard yn Oezbekistan foar de behanneling fan pasjinten mei matige oant swiere COVID-19, en is it it earste nije orale koronêre medisyn wurden dat goedkard is foar marketing yn it bûtenlân yn Sina [1].

Dizze faze III klinyske proef[2] (NCT05341609), laat troch prof. Zhao Ren fan it Shanghai Ruijin Hospital, prof. Gaoyuan fan it Shanghai Renji Hospital en akademikus Ning Guang fan it Shanghai Ruijin Hospital, waard foltôge tidens de útbraak feroarsake troch de Omicron-fariant (B.1.1.529) fan maart oant maaie yn Shanghai, mei it doel om de effektiviteit en feiligens fan VV116 te evaluearjen versus Paxlovid foar de iere behanneling fan pasjinten mei milde oant matige COVID-19. It doel wie om de effektiviteit en feiligens fan VV116 te evaluearjen versus Paxlovid foar de iere behanneling fan pasjinten mei milde oant matige COVID-19.

Ofbyldingsboarne: Referinsje 2

In multisintra, waarnimmerblinde, randomisearre, kontroleare proef mei 822 folwoeksen Covid-19-pasjinten mei in heech risiko op progresje en mei milde oant matige symptomen waard útfierd tusken 4 april en 2 maaie 2022 om de geskiktheid fan dielnimmers út sân sikehûzen yn Shanghai, Sina, te beoardieljen. Uteinlik krigen 771 dielnimmers VV116 (384, 600 mg elke 12 oeren op dei 1 en 300 mg elke 12 oeren op dagen 2-5) of Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir elke 12 oeren foar 5 dagen) as orale medikaasje.

De resultaten fan dizze klinyske stúdzje lieten sjen dat iere behanneling mei VV116 foar milde oant matige COVID-19 it primêre einpunt (tiid oant oanhâldend klinysk herstel) berikte dat foarsein wie troch it klinyske protokol: de mediane tiid oant klinysk herstel wie 4 dagen yn 'e VV116-groep en 5 dagen yn 'e Paxlovid-groep (hazard ratio, 1.17; 95% CI, 1.02 oant 1.36; ûndergrins. >0.8).

Klinyske hersteltiid behâlde

Primêre en sekundêre effektiviteitseindpunten (wiidweidige analyze fan 'e populaasje)

Ofbyldingsboarne: Referinsje 2

Wat feiligens oanbelanget, rapportearren dielnimmers dy't VV116 krigen minder bywurkingen (67,4%) as dyjingen dy't Paxlovid krigen (77,3%) by de follow-up fan 28 dagen, en de ynsidinsje fan bywurkingen fan graad 3/4 wie leger foar VV116 (2,6%) as foar Paxlovid (5,7%).

Negative foarfallen (feilige minsken)

Ofbyldingsboarne: Referinsje 2

Kontroverses en fragen

Op 23 maaie 2022 makke Juniper bekend dat de klinyske stúdzje fan Fase III-registraasje fan VV116 versus PAXLOVID foar de iere behanneling fan milde oant matige COVID-19 (NCT05341609) syn primêre stúdzje-eindpunt berikt hat.

Ofbyldingsboarne: Referinsje 1

Yn in tiid dat details fan 'e proef ûntbriekten, wie de kontroverse om 'e Fase III-stúdzje hinne twafâldich: earst wie it in ienblinde stúdzje en, by it ûntbrekken fan in placebo-kontrôle, waard freze dat it lestich wêze soe om it medisyn folslein objektyf te beoardieljen; twadde wiene der fragen oer de klinyske einpunten.

De klinyske ynklúzjekritearia foar Juniper binne (i) positive resultaten foar de nije kroantest, (ii) ien of mear milde of matige COVID-19-symptomen, en (iii) pasjinten mei in heech risiko op slimme COVID-19, ynklusyf de dea. It ienige primêre klinyske einpunt is lykwols 'tiid oant duorsum klinysk herstel'.

Krekt foar de oankundiging, op 14 maaie, hie Juniper de klinyske einpunten oanpast troch ien fan 'e klinyske primêre einpunten te ferwiderjen, "oerienkomst fan konversaasjes nei serieuze sykte of dea" [3].

Ofbyldingsboarne: Referinsje 1

Dizze twa wichtichste striidpunten waarden ek spesifyk behannele yn 'e publisearre stúdzje.

Fanwegen de hommelse útbraak fan Omicron wie de produksje fan placebotabletten foar Paxlovid net foltôge foar it begjin fan 'e proef en dêrom koene de ûndersikers dizze proef net útfiere mei in dûbelblinde, dûbel-mock-ûntwerp. Wat it ienblinde aspekt fan 'e klinyske proef oanbelanget, sei Juniper dat it protokol waard útfierd nei kommunikaasje mei regeljouwende autoriteiten en dat it ienblinde ûntwerp betsjut dat noch de ûndersiker (ynklusyf de evaluator fan it stúdzje-eindpunt) noch de sponsor de spesifike terapeutyske medisynallokaasje sille witte oant de definitive database oan 'e ein fan 'e stúdzje beskoattele is.

Oant de tiid fan 'e definitive analyze hie gjinien fan 'e dielnimmers oan 'e proef dea of ​​progresje nei in swiere Covid-19-gebeurtenis meimakke, dus kinne der gjin konklúzjes lutsen wurde oer de effektiviteit fan VV116 by it foarkommen fan progresje nei swiere of krityske Covid-19 of dea. De gegevens joegen oan dat de rûsde mediane tiid fan randomisaasje oant oanhâldende regresje fan Covid-19-relatearre doelsymptomen 7 dagen wie (95% CI, 7 oant 8) yn beide groepen (hazard ratio, 1.06; 95% CI, 0.91 oant 1.22) [2]. It is net dreech út te lizzen wêrom't it primêre einpunt fan 'taryf fan konverzje nei swiere sykte of dea', dat oarspronklik ynsteld wie foar it ein fan 'e proef, fuorthelle waard.

Op 18 maaie 2022 publisearre it tydskrift Emerging Microbes & Infections de resultaten fan 'e earste klinyske proef fan VV116 by pasjinten dy't ynfekteare wiene mei de Omicron-fariant [4], in iepen, prospektive kohortestúdzje mei 136 befêstige sikehûspasjinten.

Gegevens út 'e stúdzje lieten sjen dat pasjinten mei Omicron-ynfeksje dy't VV116 brûkten binnen 5 dagen nei har earste positive nukleïnezuurtest in tiid oant nukleïnezuurregresje hienen fan 8,56 dagen, minder as de 11,13 dagen yn 'e kontrôlegroep. Tawizing fan VV116 oan symptomatyske pasjinten binnen it tiidsbestek fan dizze stúdzje (2-10 dagen nei de earste positive nukleïnezuurtest) fermindere de tiid oant nukleïnezuurregresje by alle pasjinten. Wat de feiligens fan it medisyn oanbelanget, waarden gjin serieuze side-effekten waarnommen yn 'e VV116-behannelinggroep.

Ofbyldingsboarne: Referinsje 4

Der binne trije rinnende klinyske proeven oer VV116, wêrfan twa faze III-stúdzjes binne oer milde oant matige COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). De oare proef foar matige oant swiere COVID-19 is in ynternasjonale multisintra, randomisearre, dûbelblinde faze III klinyske stúdzje (NCT05279235) om de effektiviteit en feiligens fan VV116 te evaluearjen yn ferliking mei standertbehanneling. Neffens de oankundiging fan Juniper waard de earste pasjint ynskreaun en krige in doasis yn maart 2022.

Ofbyldingsboarne: clinicaltrials.gov

Referinsjes:

[1]Junshi Biotech: Oankundiging oer it wichtichste einpunt fan Fase III registrearre klinyske stúdzje fan VV116 versus PAXLOVID foar iere behanneling fan milde oant matige COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Jingwen Ai, Yi Zhengo, Xianming Ga, Ha, Xingo, Xmingo Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron-ynfeksjeprofyl en faksinaasjestatus ûnder 1881-levertransplantûntfangers: in multi-sintrum retrospektyf kohort. Emerging Microbes & Infections 11:1, siden 2636-2644.