Fase III-gegevens oer it nije orale kroan fan Sina yn Nejm-show-apparatuer net minderweardich wêze oan Paxlovid

Yn 'e iere oeren fan 29 desimber publisearre Nejm online in nije klinyske faze III-stúdzje fan' e nije Sineeske Coronavirus VV116. De resultaten lieten sjen dat VV116 net minder wie as Paxlovid (Nematovir (Nematovir / Ritonavir) yn termen fan doer fan klinysk herstel en hie minder negative barrens.

Ofbylding boarne: Nejm

Mediaanske hersteltiid 4 dagen, negatyf barrensrate 67,4%

Vv116 is in orale nukleoside anty-nije Coronavirus (SARS-COV-2) Untwikkele yn gearwurking mei Junsit en Wang Shibus tegearre mei Rolnupivir en Dohump en Dohme's Molnupiravir en Echte biologics 'Azel' Azelân '

Yn 2021 waard in faze II-klinyske proef fan VV116 yn Oezbekistan foltôge. De resultaten fan 'e stúdzje liet sjen dat de VV116-groep klinyske symptomen better kin ferbetterje en it risiko fan progressyf mei de kritike foarm en dea fergelike mei de kontrôlegroep. Basearre op 'e positive resultaten fan dizze proef, is VV116 goedkard yn Oezbekistan foar de behanneling fan pasjinten mei matige-to-slimme Covid-19, en is it earste nije orale koronard wurdt goedkard foar marketing yn it bûtenlân yn Sina [1].

Dizze faze III klinyske proef [2] (NCT05341609), laat troch prof. Zhao ru fan Shanghai Ruijin Hospital, waard yn 'e OPICROK FARIANT (B.1.1.529) Fan maart oant maaie yn Shanghai, mei it doel fan evaluearje fan de effektiviteit en feiligens fan VV116 tsjin Paxlovid foar de iere behanneling fan pasjinten mei mild oant matige covid-19. It doel wie om de effektiviteit en feiligens fan VV116 te evaluearjen tsjin VV116 tsjin Paxlovid foar de iere behanneling fan pasjinten mei mild oant matige Covid-19.

Ofbylding boarne: Reference 2

In multicentre, waarnimmer, randomisearre, kontroleare proef fan 822-folwoeksenen fan 822 fan 'e risiko's fan progressyf útfierd tusken 4 april en 2 maaie om de yn oanmerking te jaan fan dielnimmers fan sân sikehuzen yn Shanghai, Sina. Uteinlik ûntfongen 771 dielnimmers OCE vv116 (384, 600 mg elke 12 oeren op dei 1 en 300 mg op dagen 2-5) of Paxovid (387, 300 mg Nimatuvir elke 12 oeren foar 5 dagen) as orale medikaasje.

De resultaten fan dizze klinyske stúdzje toande dat iere behanneling mei VV116 foar mild oant matige Covid-19, yn 'e Paxlof-herstellen (tiid yn' e Paxlovid-groep (95% CI, 1.17 oant 1,0 oant 1,36; legere limyt.> 0,8).

Behâld fan klinyske hersteltiid

Primêre en sekundêre effektiviteit (wiidweidige analyze fan 'e befolking)

Ofbylding boarne: Reference 2

Yn termen fan feiligens krije dielnimmers rapporteare VV116 rapporteare minder negative eveneminten (67,4%) as paxlovid (77,3%), en de ynsidinsje fan klasse 3/4-negative-eveneminten wie leger foar VV116 (2,6%) dan foar Paxlovid (5,7%).

Ungewoane barrens (feilige minsken)

Ofbylding boarne: Reference 2

Kontroversies en fragen

Op 23 maaie 2022 iepenbiere Juniper dat de faze II-registraasje fan VV116 Versus Paxlovid foar de iere behanneling fan Mild oant Gemiddeld Covid-19 (Nct05341609) moete syn primêre stúdzje.

Ofbylding boarne: referinsje 1

Op in tiid dat details fan 'e proef misse, wie de kontroversje dat de kontroversje stúdzje twifel wie, wie it in ienige bline-stúdzje en, yn' e ôfwêzich fan in plak, dat it lestich soe wêze om it drugs folslein objektyf te beoardieljen; Twadder wiene d'r fragen oer de klinyske endpoints.

De Clinical Inclusion Criteria for Juniper binne (i) Positive resultaten foar de nije kroanstest, (ii) ien of mear myld as matige covi's, en (iii) pasjinten op hege risiko fan slimme Covid-19, ynklusyf dea. De iennichste primêre klinyske einpunt is lykwols 'tiid om te behâlden fan klinyske herstel'.

Krekt foarôfgeand oan 'e oankundiging, op 14 maaie hie Juniper de klinyske endpoints revisearre troch ien fan' e klinyske primêre ende ende endpunten te ferwiderjen, "oandiel fan konversaasjes oan serieuze sykte of dea" [3].

Ofbylding boarne: referinsje 1

Dizze twa haadpunten fan kontroversje waarden ek spesifyk oanpakt yn 'e publisearre stúdzje.

Fanwegen it hommelse útbraken fan Omicron, produksje fan Placebo-tabletten wiene net klear foar it begjin fan 'e proef en dêrom koene de ûndersikers dizze proef net útfiere mei in dûbele blyn, dûbele-mockûntwerp. Lykas it ienige blinde aspekt fan 'e klinyske proef, sei Juniper dat it protokol waard útfierd nei kommunikaasje, en dat de evaluator fan' e sponsor is, sil de spesifike Therapeatyske medisynskema's op it ein fan 'e stúdzje wurde beskoattele.

Oant de tiid fan 'e definitive analyse hie net ien fan' e dielnimmers yn 'e proef as progressyf ûnderfûn ta in sa'n konklúzjes, sadat gjin konklúzjes fan VV116 wurdt lutsen yn it foarkommen fan progression nei slimme as krityske Covid-19 of dea. De gegevens oanjûn dat de skatte mediaan fan Rêch fan Covid-19-relatearre Doel-symptomen wie 7 oant 8) yn beide groepen (gefaarlike ferhâlding, 1.06; 95% ci, 0,91 oant 1,22) [2]. It is net lestich te ferklearjen wêrom't it primêre einpunt fan 'taryf fan' taryf fan 'e konvertearjen of de dea', dy't oarspronklik waard ynsteld foar it ein fan 'e proef, waard ferwidere.

Op 18 maaie 2022 dy't it tydskrift nei mikroben en ynfektearje publisearre de resultaten fan 'e earste klinyske proef fan VV116 yn pasjinten ynfekteare mei de Omicron Variant [4], in iepen, potensjele kohortstúdzje mei 136 befêstige ynpatinen.

Gegevens fan 'e stúdzje toande dat pasjinten mei Omicron-ynfeksje dy't VV116 brûkte dy't VV116 brûkte yn 5 dagen fan har earste positive testen hie in tiid om te regressearjen fan 8,56 dagen, minder dan de 11.13 dagen yn' e kontrôlegroep. Administration of VV116 oant symptomatyske pasjinten yn 'e tiidframe fan dizze stúdzje (2-10 dagen fan earste positive nukleïsume-acide-test) fermindere de tiid om te ferminderjen yn alle pasjinten. Yn termen fan drugsfeiligens waarden gjin serieuze negative effekten waarnommen yn 'e behannelinggroep VV116.

Ofbylding boarne: referinsje 4

D'r binne trije oanhâldende klinyske proeven op VV116, twa binne faze III-stúdzjes op mild oant matige Covid-19 (Nct025242042, NCct05582629). De oare proef foar matige oant slimme Covid-19 is in ynternasjonaal multicentre, randabele, dûbele bline faze III III-klinyske stúdzje (Nction5279235) om de effektiviteit fan VV116 te evaluearjen. Neffens de oankundiging troch Juniper waard de earste pasjint ynskreaun en dosearre yn maart 2022.

Ofbylding boarne: ClinicallyTrial.gov

Ferwizings:

[1] Junshi biotement: Meidieling op it haadwinske punt fan Fase III registrearre klinyske stúdzje fan VV116 versus Paxlovid foar iere behanneling fan mild oant matige Covid-19

[2] https://fall.njm.org/do/ficl/10.1056/10.10? query=Featured_Home [3] ensi ma, yi zhang, jianming zheng, xiaogang gao, junming xu, hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li L Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wengong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron Infeksjes profyl en faksinaasjestatus ûnder 1881 leverplante ûntfangers: In multi-sintrum retrospektive kohort. Opkommende mikroben en ynfeksjes 11: 1, pagina's 2636-2644.